环境化学物与型糖尿病肾脏疾病(2)

铁铁是人体必需微量元素，但铁过载则会催化生物氧化造成组织损伤。人体主要通过饮食摄入铁元素，铁作为一种空气中的粉尘污染物也可随呼吸系统进入人体。大量临床资料及动物实验发现三价铁离子(Fe3+)过载促进DKD发生发展，在动物模型和糖尿病人群中都观察到铁在肾脏沉积增加。Khan等发现2型糖尿病伴白蛋白尿的患者，血清 Fe3+水平与尿白蛋白/肌酐水平显著正相关。其可能的机制为铁过载导致氧化应激增强，产生大量具有细胞毒性的羟自由基，参与肾小球的高灌注和高渗透；导致炎性介质如转化生长因子β(TGF-β)表达增多，促进肾小球硬化和肾脏纤维化。

镉镉是一种肾毒性金属污染物，广泛应用于工业制造并在环境中散播。人们主要通过食物和烟草暴露于镉。镉在人体内半衰期长达 15～30年。大量流行病学研究及动物实验表明，镉暴露与肾小管和肾小球损伤加重相关，在糖尿病患者尤甚。澳大利亚一项研究发现，在年龄及体质量指数(BMI)匹配的两组2型糖尿病患者中，伴有蛋白尿者尿镉水平明显高于无蛋白尿者；且在矫正年龄、性别、BMI、吸烟状态、血压后，尿镉水平与尿白蛋白水平仍显著正相关。瑞典一项纳入590例64岁女性的研究发现，相较于糖耐量异常组与糖耐量正常组，镉暴露对糖尿病组妇女尿蛋白排泄量的影响更为显著，表明糖尿病人群的肾小球完整性更容易受到镉的影响。在糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠饮水中加入镉喂养90d后，糖尿病组尿中 N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平是非糖尿病组的2倍，进一步提示镉暴露可加重糖尿病肾脏损伤。

预防与对策

DKD的发生与血糖、血压、血脂控制不佳、肥胖等有着密切的联系，临床上我们多注重于从药物治疗、饮食控制、改善生活方式等方面对糖尿病患者进行DKD并发症的防治，而忽略了环境因素对DKD发生发展的影响。如前所述，环境污染物(如POPs、BPA及PM2.5等)参与了DKD的发生和进展。因此，有必要进一步规范环境化学物质的使用规定，同时对较明确的环境污染物采取个性化防护措施，如减少塑料制品的使用、严格控烟等，减少糖尿病患者环境化学品暴露，阻止DKD的发生和进展。

展 望

虽然目前对于环境因素与DKD关系的认知有限，但环境因素与DKD的因果关系、作用机制值得更深入地探讨。此外，在开放的环境中，人体受到多种环境因素的影响，各种环境化合物之间的交互作用同样值得关注。深入探索环境污染物对DKD的影响与作用机制，或许能为DKD的防治提供有价值的重要线索。

文章来源：《环境昆虫学报》 网址: http://www.hjkcxbzz.cn/qikandaodu/2021/0610/1510.html